O Benfica jogou apenas uma vez no San Paolo, casa do Nápoles, em partidas oficiais. Aconteceu na Taça UEFA, em 2008/2009. Com Quique Flores no comando técnico, as águias perderam por 2-3, com golos de Suazo e Luisão. Vitale, Denis e Maggio marcaram para os italianos.
Os encarnados deram a volta à eliminatória na Luz, com Reyes e Nuno Gomes a marcarem os golos do 2-0 final.
Em 2013, houve nova visita a Nápoles, mas em jogo particular. Venceram os italianos, por 2-1, golos de Behrami, Higuaín e Luisão para as águias.
